Primera oveja clonada del mundo

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El 22 de febrero de 1997, científicos de Escocia anunciaron la creación del primer mamífero del mundo que se clonó con éxito a partir de una célula adulta. Alan Colman, uno de los científicos involucrados, describe la composición genética de la oveja Dolly, cuyo nacimiento el 5 de julio de 1996 se mantuvo en secreto durante casi ocho meses.


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Dolly at 20: la historia interior de la oveja más famosa del mundo

Desde la incubación en un sostén hasta una vida después de la muerte bajo un vidrio, cómo una oveja clonada alcanzó el estatus de celebridad.

Dolly, el primer mamífero clonado a partir de una célula adulta, nació el 5 de julio de 1996. Pero fue creada cinco meses antes, en una pequeña habitación del Instituto Roslin, en las afueras de Edimburgo, Reino Unido.

Karen Walker, embrióloga, PPL Therapeutics: El día que hicimos Dolly, tuvimos un día de basura.

Bill Ritchie, embriólogo, Instituto Roslin: Era el 8 de febrero de 1996. Lo busqué. Sabemos que fue un día de basura: tuvimos varios problemas con infecciones y cosas así.

Caminante: Es una pena que el edificio haya sido demolido, de lo contrario se podía ver la habitación en la que se hizo Dolly. Utilizo la palabra 'habitación' de manera vaga, porque en realidad era solo un gran armario, en el que, cuando Bill y yo estábamos allí, podías colocar dos sillas y la incubadora.

Ritchie: Literalmente era el armario. Era el armario de almacenamiento al final del laboratorio. Cuando llegamos más tarde los equipos de cámara, no podían creerlo, no había espacio para filmar.

ESCUCHA

La reportera Ewen Callaway repasa el legado de la oveja Dolly, 20 años después de su nacimiento

Walker y Ritchie formaron parte de un proyecto en el Instituto Roslin y la empresa derivada de PPL Therapeutics, con el objetivo de realizar cambios genéticos precisos en los animales de granja. El equipo científico, dirigido por el embriólogo de Roslin Ian Wilmut, razonó que la mejor manera de realizar estos cambios sería modificar el genoma de una célula en cultivo y luego transferir el núcleo a una nueva célula.

Ritchie: La forma sencilla de describir la transferencia nuclear es que se toma un ovocito, un óvulo no fertilizado, y se extraen los cromosomas. Luego, toma una célula completa que contiene cromosomas masculinos y femeninos; todas nuestras células lo hacen, excepto las gónadas. Usted toma esa célula y la fusiona con el óvulo enucleado, la activa, lo que hace que comience a crecer, y la transfiere a una madre sustituta. Con suerte, con los dedos cruzados, obtendrá una descendencia clonada, una copia del animal del que ha tomado esa célula.

Caminante: Tedioso es absolutamente la palabra. Estás sentado, mirando por un microscopio y tienes ambas manos sobre los micromanipuladores. Es como los joysticks que los niños usan hoy en día en los juegos. Si su codo se resbala, puede limpiar todo el plato.

Un año antes, el equipo había producido ovejas gemelas, llamadas Megan y Morag, mediante la clonación de células embrionarias cultivadas en un esfuerzo encabezado por el biólogo del desarrollo de Roslin, Keith Campbell. Pero en este día de febrero de 1996, los problemas con las líneas celulares fetales que habían planeado usar significaban que necesitarían otro donante nuclear.

Caminante: Mi recuerdo es aletear como un pollo, pensando: '¿Qué vamos a poner?' porque las celdas que íbamos a usar no están ahí. Lo último que quieres hacer es desperdiciar esos ovocitos que tienes. Queríamos probar algo, al menos.

Angela Scott, técnica de cultivo celular, PPL: Recibí un mensaje de Karen para decir que las células que esperaban habían sido contaminadas. Me preguntaron si tenía alguna celda que pudieran usar. Las células que tenía eran células epiteliales mamarias ovinas: buscábamos aumentar la expresión de proteínas en la leche. Estas eran células adultas.

Alan Colman, director de investigación, PPL: Venía de una experiencia de transferencia nuclear con John Gurdon [un biólogo del desarrollo de la Universidad de Cambridge, Reino Unido]. Nunca había podido obtener una rana adulta mediante la transferencia nuclear de un donante de células adultas. Había podido obtener renacuajos usando células adultas, pero nunca había podido obtener una rana adulta. No pensé que funcionaría en absoluto con células adultas. Pero no teníamos otra línea celular con la que ir, así que todos acordamos que usaríamos estas células de la glándula mamaria y veríamos qué sucedía, ganaríamos algo de experiencia. Estos eran de una oveja de 6 años, de mediana edad para una oveja.

Ian Wilmut, embriólogo, Roslin: Esto es algo que está mal hasta el día de hoy. Dolly se describe como el primer mamífero clonado a partir de una célula adulta. Ella es en realidad el primer clon adulto, punto. A menudo se vende menos.

Aunque las vacas clonadas y transgénicas serían más valiosas para la industria, el equipo de Roslin trabajó con ovejas por razones prácticas.

Wilmut: El ganado es increíblemente caro y tiene un largo intervalo generacional. Las ovejas son mucho más económicas y más fáciles de trabajar. Y conocíamos la biología reproductiva. Era muy probable que si pudiéramos hacer que algo funcionara en ovejas, funcionaría en vacas. Las ovejas son vacas pequeñas y baratas.

John Bracken, asistente de investigación agrícola, Roslin: Habría 40-60 animales sometidos a cirugía [para recuperar ovocitos o implantar embriones en sustitutos] cada semana durante la temporada de reproducción. Hay muchas ovejas diferentes en el sistema, y ​​eso tenía que ser monitoreado con mucha precisión para que los animales estuvieran en el lugar correcto en el momento correcto.

Caminante: Bill solía guardar los embriones y los ovocitos, cuando los traía de regreso de la granja, en el bolsillo superior de su camisa. No tenía un bolsillo en la parte superior de la camisa, así que solía meterlos dentro de mi sostén. Era una forma de mantenerlos calientes y traerlos de vuelta al laboratorio y llevarlos a un ambiente controlado adecuado. No creo que el interior de mi sostén estuviera terriblemente controlado, pero tampoco el bolsillo superior de la camisa de Bill.

Ritchie: El día que hicimos a Dolly, yo habría hecho la enucleación y ella habría hecho la fusión. Esa era nuestra forma habitual de hacer las cosas.

Caminante: Hice la fusión el día que hicimos a Dolly. Bill y yo bromeamos diciendo que él es la mamá y yo el papá porque, esencialmente, yo era el imitador de lo que haría el esperma.

Transfirieron 277 núcleos de la línea celular mamaria, de una raza de cara blanca conocida como Finn Dorset, a huevos de la resistente raza escocesa de cara negra. Solo 29 de los embriones resultantes se implantaron en ovejas sustitutas. Las expectativas eran bajas: parecía casi imposible que un núcleo de células adultas pudiera reprogramarse para dar lugar a un animal vivo. La mayoría de los embriones clonados abortaron, muchos incluso antes de que se pudiera determinar un embarazo con ultrasonido.

Wilmut: La temporada de cría de ovejas comienza en octubre y termina en febrero, aproximadamente en marzo. Para Navidad, habíamos establecido embarazos después de la transferencia de células fetales, por lo que todo iba bien. Si no hubiéramos hecho eso, probablemente no hubiéramos apostado por trabajar con lo que se convirtió en Dolly, las células mamarias.

Angelika Schnieke, bióloga molecular, PPL: Recuerdo haberme encontrado con Ian Wilmut en la cantina y estaba muy escéptico. Dijo: "Me sorprendería que funcionara, pero PPL está pagando por los experimentos, así que los estamos haciendo".

Helecho: Escaneamos todos los receptores a los que se les transfirieron embriones y supimos que eran ovejas importantes. Cada día que los científicos supieran que estábamos escaneando, estarían muy interesados ​​en saber si había algún embarazo.

Caminante: No bajé a ver todos los escaneos. Pero con Dolly, porque sabíamos que esas eran las células que Bill y yo habíamos colocado, había ido ese día en particular con John.

Helecho: Estaba realmente contenta de que fuera un embarazo. No me di cuenta de la importancia real de esto porque realmente no nos lo dijeron. Sabíamos que era un embarazo importante. No tenía el mismo peso. No estábamos pensando, '¡Guau! Si esto progresa a un cordero vivo, esto será un golpe mundial, o va a cambiar la comprensión científica ''.

Caminante: Había tomado un video en blanco conmigo para poder mostrárselo a mis colegas. Ese video está en mi loft y, para mi vergüenza, aún no lo he transferido a un DVD. Yo debería.

Schnieke: Recuerdo el día en que nos hicimos el primer escaneo. Siempre preguntamos. Y luego vimos la imagen y los escaneos. Entonces solo tienes que esperar que dure y llegue hasta el final.

Wilmut: Mi recuerdo es que estaban mirando alrededor del día 30 o 35, así que quedan otros 120 días [hasta el nacimiento], donde sigues suspirando con alivio y esperanza.

Solo algunos de los miembros del equipo pudieron presenciar su nacimiento.

Helecho: Sucedió alrededor de las 4:30 de la tarde. Tan pronto como se puso de parto, llamamos a Dick Vet [la Real Escuela de Estudios Veterinarios de Edimburgo] para que saliera uno de sus veterinarios. A pesar de que [el asistente de investigación agrícola] Douglas McGavin y yo probablemente teníamos 50 años de experiencia entre nosotros, hubiera sido inaudito si hubiéramos decidido que ayudaríamos el parto y algo hubiera salido mal.

Ritchie: Sabíamos que Dolly estaba a punto de nacer, y creo que estaba mostrando signos de estar cerca de parir, y he aquí que pasé y había partes de Dolly naciendo. Había un veterinario allí, así que se aseguró de que el animal estuviera bien y sacó al cordero.

Helecho: Era absolutamente normal. Sin complicaciones de ningún tipo. Ella era un cordero muy viable. Se puso de pie muy rápido, probablemente dentro de la primera media hora, lo cual es una muy buena indicación de que las cosas están normales.

Ritchie: Creo que estaba saltando arriba y abajo cuando vi esa cara blanca.

Scott: Karen estaba en una boda en ese momento.

Caminante: Le había dado el número de fax del hotel. Ojalá me hubiera quedado ese fax. Decía: "Tiene la cara blanca y piernas peludas".

Scott: No sé qué debieron haber pensado en el hotel: "Vaya, es un bebé realmente inusual".

Wilmut: Yo estaba en la parcela. Recibí una llamada telefónica para decir que teníamos un cordero vivo. Di una instrucción de que no debería haber nadie que no tuviera que estar allí. Muchos tenían curiosidad. Obedecí mi propia regla porque no tenía nada que aportar.

Helecho: Estoy de pie junto a Douglas McGavin viendo al veterinario ayudar en este parto, e hice un comentario improvisado a Douglas. Le dije: “¿Sabes cómo vamos a tener que llamar a este cordero? Vamos a tener que llamarlo Dolly ”, en honor a Dolly Parton, porque las células se derivan del tejido mamario.

Wilmut: Siendo algo puritano, podría haber estado un poco preocupado. En retrospectiva, sin duda fue un gran nombre.

Helecho: Esto es un rumor. Nunca me dijeron esto directamente. Pero escuché que se habían puesto en contacto con Dolly Parton y le dijeron: "Tenemos esta oveja clonada que lleva su nombre".

Wilmut: No sé cómo llegó el mensaje, pero nos dijeron que su agente había dicho: "No existía la mala publicidad". No sé si eso es cierto.

Durante los meses siguientes, el equipo de Wilmut confirmó que Dolly era un clon de la línea celular mamaria y redactó los resultados. Su nacimiento se mantendría en alto secreto, hasta que el artículo de Nature que describía el experimento pudiera publicarse en febrero de 1997 (I. Wilmut et al. Naturaleza 385, 810–813 1997).

Harry Griffin, director científico de Roslin: Dos o tres meses antes de la publicación del artículo, lo supe. En términos de preparación, PPL participó. Lo vieron como una oportunidad para conseguir publicidad para ellos mismos. Trabajamos con su empresa de relaciones públicas, De Facto. Hicimos bastante preparación.

Wilmut: Ron James, que era el director ejecutivo de PPL Therapeutics, y yo fuimos citados como portavoces principales y personas ex de la BBC recibieron un poco de capacitación, quienes en primer lugar se acercaron y nos metieron micrófonos en la nariz de manera bastante agresiva y nos hicieron preguntas agresivas. , y posteriormente lo hizo con mucha suavidad. No nos abordaron de la manera agresiva que intentaron primero, lo cual fue bastante impactante. Estoy seguro de que valió la pena tenerlo.

Grifo: Lo teníamos todo organizado. Las llamadas se dirigirían a De Facto e intentarían organizar algo de coherencia en nuestra respuesta en términos de quién tenía prioridad y quién no. Todo esto culminaría, esperábamos, el jueves en que salió el periódico. ¿Qué fue eso, el 27 de febrero? Claramente, no fue así.

Wilmut: Robin McKie en El observador lo filtró. Negará la acusación.

Robin McKie, editor de ciencia y tecnología, El observador , Londres: No vi esas cosas en Naturaleza. No lo culpo por estar enojado, pero me esforcé mucho para evitar las cosas que podrían hacer que me acusaran de eso. Había ayudado a un par de chicos que estaban haciendo un programa de televisión sobre genética y dijeron: "Ah, por cierto, han clonado una oveja en Edimburgo". No les creí, pero llamé a algunas personas en el campo y uno de ellos en Estados Unidos lo confirmó. Pero estaba muy, muy preocupado. Estaba diciendo algo bastante sensacional, sin absolutamente ninguna prueba en papel de nada de lo que había sucedido. Le conté a mi subdirector todo lo que sabía y me obligó a escribirlo. Entonces la mierda golpeó el ventilador.

Grifo: Ian me llamó y dijo que lo habían llamado y le habían dicho que El observador iba a publicar la historia el domingo antes de su publicación en Naturaleza.

Ian y yo fuimos al instituto alrededor de las 9 a.m. del domingo, sin saber si la gente podía pasar. El teléfono sonó continuamente. Tuvimos una circunstancia extraña en la que un teléfono comenzó a sonar en un armario de limpieza. Cuando respondí, fue, creo, el Espejo diario, que de alguna manera había conseguido esta conexión en particular. Aproximadamente a las nueve y media de la noche, nos fuimos a casa.

Jim McWhir, científico de células madre, Roslin: Recuerdo haber llegado el día después de que se rompió el embargo y había varias furgonetas satélite en el aparcamiento.

Wilmut: Había camiones de televisión por todas partes. Fui y hablé Buenos dias America.

Grifo: CBS, NBC, ABC, BBC, todos queriendo entrevistas con Ian, queriendo ver las ovejas. Fue un caos. No creo que puedas apreciar la intensidad de los medios en pleno vuelo a menos que lo hayas experimentado tú mismo.

McWhir: Fue solo un caos. Bajando a la unidad de animales grandes, era solo un bosque de flashes y reporteros. Fue bastante asombroso. Me di la vuelta y volví a trabajar.

Grifo: Mi secretaria colgaba el teléfono y sonaba de inmediato. Uno de los nombres que escuché mencionar fue Harold Shapiro [entonces presidente de la Comisión Nacional de Bioética de EE. UU.]. Ella dijo: "Ian Wilmut no puede hablar contigo ahora, ¿puedes volver a llamar más tarde?" Bill Clinton le había pedido que informara en un plazo de 90 días sobre las implicaciones éticas de la clonación. Escuché su nombre y dije: "No, definitivamente queremos hablar con él".

Colman: Cuando estás inmerso en un proyecto, tienes lo que consideras buenas razones científicas para hacerlo. Todo lo que hicimos fue cubierto por un comité de ética. Habíamos pasado por muchas preocupaciones sobre la salud animal. Nuestra preocupación era más sobre ese tipo de reacción. No lo estábamos haciendo como preludio de la clonación de humanos.

Grifo: La gente de los medios insistió en este punto repetidamente. Se nos acusó de mantener en secreto el nacimiento de Dolly porque estábamos contemplando la clonación de un humano. Teníamos clara nuestra posición al respecto: no era ético e inseguro.

Wilmut: Va con el trabajo. Solo tienes que explicar que este no es el caso.

Schnieke: En Europa, se consideró inmediatamente como algo negativo. "¿Qué han hecho ahora y qué podrían hacer a continuación?" Teníamos policías en el instituto que explicaron lo que se hace si hay un susto de bomba. Se estaban revisando los paquetes en busca de explosivos.

Caminante: Recuerdo a la asistente personal de Ian Wilmut, Jackie, recibiendo llamadas telefónicas después de que todo llegó a la prensa. Recibió muchas llamadas telefónicas, algunas de ellas un poco chifladas, de personas que querían clonar a sus perros. Las más tristes eran aquellas personas que habían perdido a sus hijos o que tenían enfermedades, y esto iba a ser un gran avance que podría curar diferentes enfermedades.

Colman: Dolly pareció capturar la imaginación. Era un animal peludo. Tener un nombre identificable ayudó enormemente.

Helecho: Si la hubieran visto como un animal que estaba encerrado, que no mucha gente veía, eso podría haber perpetuado más mala publicidad. Pero creo que, debido a la franqueza, a la gente se le permitió ir a visitarla y mostrarse, esto ayudó en la aceptación del público.

Grifo: Se desempeñó bien para la cámara y todos pudieron ver que era un animal perfectamente normal. Debido a que era accesible y fotogénica, se convirtió en la oveja más famosa del mundo. Cualquier director de marketing habría matado por ello. En algunas de las imágenes es como si estuviera entrevistando a los medios.

Caminante: Llevé a un fotógrafo a ver a Dolly. Este tipo sacó una corona de fiesta para niños, una cosita de oro. Dije: "No creo que debamos". Todos estábamos muy interesados ​​en no permitir que Dolly se humanizara. Ella era una oveja y eso fue todo.

Helecho: Lejos de los medios y las cámaras, tratamos de tratarla como a las otras ovejas, no como una especie de celebridad, en la que obviamente se convirtió.

Caminante: La primera vez que la cortaron, tomaron la lana, de la que tengo algo, en realidad, para tejerla en un jersey para una organización benéfica de fibrosis quística. ¿La has visto en el museo? Ahora está detrás de una vitrina porque la gente seguía pellizcándole trozos de lana. Al menos conseguí mi lana mientras ella todavía estaba viva.

Dolly vivió seis años y medio y ella misma dio a luz varios corderos. Pero en 2003, comenzó a mostrar signos de enfermedad.

Helecho: Era el día de San Valentín. Creo que fue viernes. Sabíamos que existía la posibilidad de que se desarrollara esta enfermedad pulmonar.

Grifo: Ella sufría de una enfermedad llamada jaagsiekte. Es una enfermedad de los pulmones y una o dos ovejas más se habían enfermado con anterioridad.

Wilmut: Pensaron que debería hacerse una radiografía en la escuela veterinaria. Se sorprendieron del tamaño del tumor en sus pulmones. Discutimos, en estas circunstancias, cuánto deberíamos luchar para que se recupere. ¿No sería mejor dejarla ir? Entonces la sacrificamos. Eres responsable del bienestar de los animales en tu proyecto.

Una década después, otra pérdida golpeó al equipo científico con la muerte de Keith Campbell.

Colman: Keith fue la fuerza impulsora. Fue la persona que hizo el importante trabajo experimental que sembró las semillas del protocolo que todos usamos. Dolly no habría sucedido sin Keith.

Ritchie: Keith era, supongo, "inusual", es probablemente lo que dirías de él. Era bastante hippy. Conducía un Volkswagen Beetle, fumaba enrollados, tenía el pelo largo.

Colman: No tenía una gran relación con Ian. Eran personalidades muy diferentes y a menudo discutían.

Wilmut: No recuerdo filas. A veces hubiéramos tenido prioridades ligeramente diferentes.

Siempre es muy difícil dividir el reconocimiento. Lo que obviamente fue la causa de cierta molestia y algunas críticas es que no obtuvo la primera autoría en el periódico de Dolly. Obtuvo absolutamente todos los demás. Hubo un tiempo en que dijo que el artículo de Megan y Morag era en realidad más importante que Dolly. Definitivamente estaba frustrado de que obtuviera un FRS (miembro de la Royal Society) y, en última instancia, un título de caballero.

Después de una disputa doméstica, Campbell se suicidó el 5 de octubre de 2012.

Colman: Keith era un muy buen amigo mío y solíamos ir en bicicleta de montaña en Escocia por las tardes después del trabajo. Hablé con él tres días antes de que muriera. Me quedé muy sorprendido.

Caminante: Eso me golpeó muy fuerte, más fuerte de lo que hubiera imaginado. No lo había visto en muchos, muchos años. Éramos un grupo tan unido en ese momento. Teníamos que serlo.

Colman: Fui a una reunión en París el pasado mes de enero, donde tenían un premio póstumo. Hicieron una encuesta de cuántas personas en la audiencia habían sido ayudadas por lo que Keith había hecho, y una gran cantidad de personas levantaron la mano.

Las técnicas desarrolladas en la creación de Dolly se utilizaron para copiar ganado valioso y hacer animales transgénicos. Pero en los laboratorios biomédicos, Dolly insinuó un futuro en el que las células podrían reprogramarse a un estado similar al de un embrión y usarse para tratar enfermedades humanas.

Wilmut: El nacimiento de Dolly puso patas arriba las reglas del desarrollo e hizo que muchos biólogos pensaran de manera diferente.

Jeanne Loring, bióloga de células madre, Instituto de Investigación Scripps, La Jolla, California: Ese fue el comienzo de la clonación de ganado, que en realidad es bastante popular ahora. Es un valor tremendo poder mejorar el ganado, y esto le dio a la gente otra herramienta.

George Seidel, biólogo de reproducción animal, Universidad Estatal de Colorado, Fort Collins: Hay toros clonados que producen semen que se vende. Hay un toro Angus llamado Final Answer, tiene medio millón de crías o algo así. Entonces su clon se llama Final Answer II, y puedes comprar su semen a mitad de precio. Mi esposa y yo tenemos un rancho de ganado, por lo que usamos la Respuesta final II. Demonios, es la misma genética. Pero desde un punto de vista teórico, el material transgénico es mucho más importante que simplemente hacer copias. Para hacer nuestra primera vaca transgénica, creamos miles de embriones. Fue un gran esfuerzo. Una décima parte del dinero, una décima parte de los animales es lo que los transgénicos más la clonación podrían hacer por usted.

Robert Lanza, director científico, Instituto Astellas de Medicina Regenerativa, Marlborough, Massachusetts: Yo estaba emocionado. Ahora, con suerte, podríamos aplicar la misma técnica, no tanto para los animales y la agricultura, sino para tratar una larga lista de enfermedades humanas. Lo que demostró Dolly fue el enorme poder de esa tecnología y la magia del huevo. Había factores en el huevo que podían hacer retroceder las células adultas en el tiempo y devolverlas a un estado embrionario.

Shinya Yamanaka, científico de células madre, Universidad de Kyoto, Japón: Mi respuesta inicial fue “¡Guau! Es como ciencia ficción ”. Pero no era algo en lo que estuviera planeando trabajar. A juzgar por el documento, el proceso de clonación es un gran desafío técnico. Al año siguiente, salió el primer artículo sobre células madre embrionarias humanas. Fue entonces cuando reevalué a Dolly. Pensé que, al menos en teoría, deberíamos poder reprogramar las células somáticas al estado embrionario para poder producir células madre similares a ES directamente de la piel o las células sanguíneas.

McWhir: Un resultado como Dolly detiene a la gente en seco y dice: “Bueno, espera. Si hubiera dicho que eso es imposible, ¿qué más estoy diciendo que es imposible? "

Schnieke: Tiene algunos experimentos en los que hace surgir los latidos de su corazón. Dolly fue una.

Ritchie: Es como tener hijos. Yo no tengo ninguno. Quizás Dolly sea ese tipo de niña.

Wilmut: Sería incorrecto decir que mi nombre es conocido en todo el mundo, pero el de Dolly sí.

Nature Video conoce a dos de los embriólogos que crearon la oveja más famosa del mundo.


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17 de junio de 2021 · Dolly, oveja Finn Dorset que vivió de 1996 a 2003, el primer clon de un mamífero adulto, producido por el biólogo del desarrollo británico Ian Wilmut y sus colegas del Instituto Roslin, cerca de Edimburgo, Escocia.

8 .¿Cómo se llamaba la primera oveja clonada?

05 de julio de 2016 · Dolly the Sheep, el primer mamífero clonado del mundo, se muestra en esta foto sin fecha. Getty Images por Lily Rothman

Resultados de noticias

de gemelos. Cerdo: los primeros cerdos clonados (marzo de 2000). En 2014, BGI en China producía 500 cerdos clonados al año para probar nuevos medicamentos. Gaur: (2001) fue

ovejas llamadas Megan y Morag fueron los primeros mamíferos clonados a partir de células diferenciadas. Un año después, una oveja finlandesa de Dorset llamada Dolly, apodada & quot el mundo

3 .In re Roslin Institute (Edimburgo)

decisión de la Corte de Apelaciones de los Estados Unidos para el Circuito Federal que rechaza una patente para una oveja clonada conocida como & quot; la oveja Dolly & quot; el primer mamífero


Estudio: la edad de las ovejas clonadas normalmente

Tanya Lewis
26 de julio de 2016

Nottingham Dollies LA UNIVERSIDAD DE NOTTINGHAM Cuando la oveja Dolly se convirtió en el primer animal clonado mundial, algunos investigadores expresaron su preocupación de que los animales concebidos con esta técnica sufrirían problemas de salud a medida que envejecían. Pero una nueva investigación sugiere que los animales clonados mediante transferencia nuclear de células somáticas (SCNT) envejecen normalmente. Investigadores de la Universidad de Nottingham, Reino Unido, y sus colegas midieron la salud metabólica, cardíaca y musculoesquelética de 17 ovejas clonadas de 7 a 9 años de edad (incluidas cuatro de la misma línea celular que dio lugar a Dolly), y encontraron que la clonación animales no mostraron signos de enfermedad relacionada con el proceso SCNT, informaron hoy (26 de julio) en Comunicaciones de la naturaleza.

El hallazgo es importante. . . "porque Dolly estuvo bajo la lupa durante mucho tiempo", dijo Dietrich Egli, un biólogo de células del desarrollo de la Universidad de Columbia que no participó en el estudio. El Científico.

Sin embargo, "el proceso de clonación en sí mismo todavía está asociado con riesgos significativos", agregó Egli. Muchos clones nunca llegan a término, y los que lo hacen a menudo luchan por sobrevivir después del nacimiento. Este estudio muestra que "los que lo logran son bastante normales", dijo.

En 1996, Sir Ian Wilmut, Keith Campbell y sus colegas del Instituto Roslin de la Universidad de Escocia crearon Dolly by SCNT, transfiriendo el núcleo de una célula de la glándula mamaria femenina a un óvulo no fertilizado cuyo núcleo había sido extraído. Dolly sufría de osteoartritis y murió a los 6 años de una enfermedad pulmonar progresiva. Veinte años después del nacimiento de Dolly, SCNT se ha utilizado para clonar más de 20 especies de mamíferos, incluidas células humanas. La técnica es una de las formas más efectivas de reprogramar células somáticas en células madre (en comparación con la que se usa para producir células madre pluripotentes inducidas o iPSC). Sin embargo, sigue siendo ineficaz y muchos embriones clonados con SCNT no sobreviven hasta el nacimiento o mucho después.

Campbell murió en 2012, pero su colega Kevin Sinclair de Nottingham y otros científicos continuaron estudiando las ovejas clonadas. "Queríamos establecer de una vez por todas que los animales clonados que sobreviven y [llegan] a la vejez son normales", dijo Sinclair. El Científico.

El equipo ha realizado ahora una evaluación de salud exhaustiva de 17 ovejas clonadas de entre 7 y 9 años, cuatro de las cuales se generaron a partir del mismo tejido que Dolly, varios años después. Los investigadores midieron la salud musculoesquelética, la salud metabólica y la presión arterial de los animales, comparándolos con un grupo de ovejas no clonadas de 5 a 6 años. El equipo de Sinclair también realizó exploraciones por imágenes de resonancia magnética (IRM) en las articulaciones de los animales para buscar signos de la osteoartritis que afligía a Dolly.

Al igual que los animales no clonados, los animales clonados tenían niveles normales de azúcar en sangre, presión arterial y sensibilidad a la insulina, encontraron los investigadores. Si bien el equipo observó evidencia de osteoartritis leve en algunos animales clonados (moderada en un caso), las ovejas no mostraron ningún signo clínico de enfermedad articular. Los hallazgos sugieren que las ovejas clonadas con SCNT parecen envejecer normalmente y no tienen mayor riesgo de enfermedad articular u otras afecciones crónicas del envejecimiento, informaron los investigadores.

"Este estudio revela que SCNT puede generar ovejas relativamente sanas que parecen envejecer normalmente [para los parámetros medidos]", escribió Patrick Narbonne de la Universidad de Montreal, que no participó en el trabajo, en un correo electrónico a El Científico. Sin embargo, agregó Narbonne, "debemos tener en cuenta que la gran mayoría de los embriones SCNT mueren antes de llegar a la edad adulta debido a una variedad de defectos que parecen estar relacionados con una reprogramación incompleta".

Algunos estudios previos de ratones clonados encontraron evidencia de que los animales eran más propensos a la obesidad o la muerte prematura, pero los resultados fueron inconsistentes. Además, la obesidad es bastante común en ratones, anotó Egli.

Hoy en día, SCNT se utiliza principalmente para producir animales clonados para la agricultura o, en el caso de las células humanas, para reprogramar las células en un estado pluripotente. Egli y sus colegas están interesados ​​en usar células humanas clonadas para producir células beta para tratar la diabetes, por ejemplo.

"No necesitamos pensar en estos estudios en el contexto de la clonación humana porque esa no es la intención aquí", dijo Egli. Más bien, estos últimos hallazgos en ovejas sugieren que "si hacemos células madre derivadas por transferencia nuclear, deberíamos ser capaces de producir cualquier tipo de célula del cuerpo adulto de una manera bastante normal", dijo.

La eficiencia de SCNT ha mejorado significativamente, pero aún queda un largo camino por recorrer, dijo Sinclair. "Todavía existe una preocupación por la pérdida de embriones y la pérdida neonatal" al generar clones con este método, dijo, pero "aquellos que sobreviven hasta la edad adulta para todos los efectos parecen perfectamente normales".

K. Sinclair, "Envejecimiento saludable de ovejas clonadas", Comunicaciones de la naturaleza, doi:10.1038 / ncomms12359, 2016.


  • A Javan banteng calf was successfully cloned from frozen cells using a cow as a surrogate, delivered via c-section April 1, 2003 then hand raised at the San Diego Wild Animal Parks Infant Isolation Unit. [1] It died due to an injury when it was less than seven years old, about half the normal life of a banteng which is an endangered species. [2]

Elizabeth Ann, a black-footed ferret female, was born on December 10, 2020, at the Fish and Wildlife Service's Black-footed Ferret Conservation Center in Colorado. She is a clone of a female named Willa, who died in the mid-1980s and left no living descendants. [3]

Injaz, a cloned female dromedary camel, was born in 2009 at the Camel Reproduction Center in Dubai, United Arab Emirates [5] after an "uncomplicated" gestation of 378 days. [6]

Embryologist Tong Dizhou successfully inserted the DNA from a male Asian carp into the egg of a female Asian carp to create the first fish clone in 1963. [7]

  • In 2001, scientists at Texas A&M University created the first cloned cat, CC (CopyCat). [8] Even though CC is an exact copy of her host, they had different personalities i.e., CC was shy and timid, while her host was playful and curious. [9]
  • In 2004, the first commercially cloned cat, Little Nicky, was created by Genetic Savings & Clone. [10]
  • In 2019, the first Chinese commercially cloned cat, Garlic, was created by Sinogene Biotechnology. [11]
  • Gene, the first cloned calf in the world was born in 1997 at the American Breeders Service facilities in Deforest, Wisconsin, United States. Later it was transferred and kept at the Minnesota Zoo Education Center. [12] Three more cloned calves were born in 1998. [13]
  • A Holstein heifer named Daisy was cloned by Dr. Xiangzhong (Jerry) Yang using ear skin cells from a high-merit cow named Aspen at the University of Connecticut in 1999, followed by three additional clones, Amy, Betty, and Cathy in 1999. [14]
  • Second Chance, a Brahman bull, was cloned from Chance, a beloved celebrity bull. Second Chance was born in August, 1999 at Texas A&M University. [15] [16]
  • In 2000, Texas A&M University cloned a Black Angus bull named 86 Squared, after cells from his donor, Bull 86, had been frozen for 15 years. Both bulls exhibit a natural resistance to brucellosis, tuberculosis and other diseases which can be transferred in meat. [17][18]
  • In 2001 researchers at Advanced Cell Technology in Worcester, Massachusetts, United States, reported that 24 successfully cloned Holsteins had been monitored from birth to the age of four. All maintained healthy stats comparable to control cattle, and reached reproductive maturity at the proper stage. [19][20] Two of these cloned cattle successfully mated, each producing a healthy calf. [20]
  • A purebred Hereford calf clone named Chloe was born in 2001 at Kansas State University's purebred research unit. This was Kansas State's first cloned calf. [21]
  • Millie and Emma were two female Jersey cows cloned at the University of Tennessee in 2001. They were the first calves to be produced using standard cell-culturing techniques.
  • In 2001, Brazil cloned their first heifer, Vitória. [22]
  • Pampa, a Jersey calf, was the first animal cloned in Argentina (by the company Bio Sidus) in 2002. [23]
  • An Anatolian Grey bull (Efe) was cloned in Turkey in 2009 and four female calves from the same breed (Ece, Ecem, Nilufer, Kiraz) in 2010 by the Scientific and Technological Research Council of Turkey (TÜBİTAK). [24]
  • In May 2010, Got became the first cloned Spanish Fighting Bull, cloned by Spanish scientists. [25]
  • In February 2011, Brazil cloned a brahman. [26]
  • A Boran cattle bull was cloned at the International Livestock Research Institute in Nairobi. [27]
  • In July 2016 scientists at the National University Toribio Rodríguez de Mendoza in Chachapoyas, Peru cloned a Jersey cattle by handmade cloning method using cells of an ear of a cow. The first Peruvian clone was called "Alma CL-01". [28]

Sooam Biotech, Korea cloned eight coyotes in 2011 using domestic dogs as surrogate mothers. [29]

    , an Afghan hound puppy, was the first dog to be cloned, in 2005 in South Korea. [31]
  • Sooam Biotech, South Korea, was reported in 2015 to have cloned 700 dogs to date for their owners. They also reportedly charged $100,000 for each cloned puppy. [32] One puppy was cloned from the cells of a dog that had died 12 days before. [32]
  • Sinogene, a Beijing, China-based biotechnology company, was reported in December 2017 to have cloned Apple, a gene-edited dog, named "Longlong". In 2019, the first batch of monotocous cloned police dogs was born. [33][34][35]

In 1958, John Gurdon, then at Oxford University, explained that he had successfully cloned a frog. He did this by using intact nuclei from somatic cells from a Xenopus tadpole. [36] This was an important extension of work of Briggs and King in 1952 on transplanting nuclei from embryonic blastula cells. [37]

Five genetically identical fruit flies were produced at the lab of Dr. Vett Lloyd at Dalhousie University in Halifax, Nova Scotia, Canada in 2005. [38]

Gaur, a species of wild cattle, was the first endangered species to be cloned. In 2001, at the Trans Ova Genetics in Sioux Center, Iowa, United States, a cloned gaur was born from a surrogate domestic cow mother. However, the calf died within 48 hours. [39]


World's First Cloned Horse Born

Scientists in Cremona, Italy have created the world's first cloned horse. A birth announcement appears in current issue of the science journal, Nature , NPR's Joe Palca reports. The horse, a European breed called Halflinger, is now the second equine species to be cloned. Earlier this year, scientists in Idaho cloned a mule.

Scientists at Italy's Laboratory of Reproductive Technology created the horse using a standard cloning procedure where DNA is removed from an egg, and the DNA from the animal to be cloned is inserted. The egg is then coaxed to start growing and then inserted into a surrogate mother.

Promotea, born May 28, is named after Prometheus, the character in Greek mythology who stole fire from the gods and gave it to humans. The surrogate mother was also the source of the DNA for the clone, making Promotea a clone of her birth mother.

Some conservationists hope cloning technology will someday be able to help save critically endangered relatives of the horse, such as the Somali Wild Ass and Koulan.

The list of extremely rare horse-like creatures that could get a population boost through cloning is a long one, says Betsy Dresser of the Audubon Research Institute.

Dresser runs a captive breeding research program. Every time a commercially-important mammal like a horse, cow, goat or sheep is cloned, she starts looking for ways to save related but far less common species, such as Przewalski's horse. This wild horse species used to roam the vast grasslands of central Asia, but now is only found in zoos.

Thousands of years ago, many different horse species were common in parts of Europe and Asia, but now there are only a few, and some of the most genetically important ones are no longer able to breed.

"There's a lot of animals that are not contributing to the genetic pool," Dresser says. "They are too old, too young. for whatever reasons they are not reproducing. Cloning can be a tool where we can bring that genetic material back into the population."

But as NPR's John Nielsen reports, there is much debate over whether, in the chronically underfunded world of conservation research, money should be spent on saving habitat, or cloning.


How Dolly the Sheep Changed the World

Ten years ago, the world's first cloned mammal was born. Dolly the sheep proved that it was possible to take a cell from a specific adult animal, and then use that cell to make a genetic copy of that adult animal. Dolly also suggested that, someday, it might be possible to clone humans.

Ten years ago today, in Scotland, a lamb was born. Dolly was the first cloned mammal ever born. It raised the possibility that if you could clone one mammal, maybe you could clone them all, including humans. NPR's Joe Palca reports on the implications ten years later.

The procedure for making a clone isn't all that complicated. You take the DNA from an adult cell and put it into an egg from which most of the DNA has been removed. You then coax the egg to behave as if it were fertilized. If it does, the resulting embryo will be a genetic copy of the adult animal. Put that embryo into a surrogate mother, and if everything goes well, you get offspring.

Ian Wilmut led the team at the Roslin Institute outside Edinburgh that created Dolly. Even though the steps are straightforward, Wilmut said, when interviewed ten years ago, that getting them to work was not.

Dr. IAN WILMUT (Embryologist, Roslin Institute): We transferred 29 eggs into a recipient (unintelligible), and one of them became a live lamb. So you can see it's a very exciting and encouraging result. The efficiency's are poor and there's a need for a lot more research.

PALCA: Dolly's birth came as a shock. True, scientists had successfully cloned amphibians, but the only success in mammals using cloning techniques came when scientists started with DNA from embryonic cells, which hardly counts.

Michael Roberts is a professor of veterinary science at the University of Missouri.

Professor R. MICHAEL ROBERTS (Professor of Veterinary Pathobiology, University of Missouri-Columbia): I think the real surprise to everybody was the fact that it came from an adult cell and that somehow or other this adult cell could be reprogrammed and then made to act as though it was completely youthful again.

PALCA: One of the Scottish team's key discoveries was to find the critical moment to extract the DNA from the living adult cell. Armed with that knowledge, scientists began cloning everything in sight.

Dr. ROBERTS: Rabbit, horse, cow, goat…

PALCA: Pigs, cats, dogs, mules and, oh, yes, mice were cloned, too. For some, it was just too tempting not to try applying the technique to humans. In 1998, Chicago physicist Richard Seed was among the first to publicly jump into the human cloning arena.

Dr. RICHARD SEED (Physicist): It was my objective to set up a human clone clinic, make it a profitable fertility clinic…

PALCA: Seed's plans caused a national uproar. But, in the end, they came to nothing.

Then there was the fringe religious sect known as the Raelians. Brigitte Boisselier made this dramatic announcement on December 27, 2002.

Dr. BRIGITTE BOISSELIER (Scientific Director, Clonaid): I am very, very pleased to note that the first baby clone is born. She was born yesterday at 11:55 a.m.

PALCA: But Boisselier never presented any evidence she really had a clone, and most people think it's unlikely she does.

So far, it's proven notoriously difficult to clone primates. It hasn't worked in monkeys and no one has yet made a cloned human embryo. South Korean scientists claimed that achievement only to admit later that their work was fabricated.

The Korean scientists weren't the only ones trying to make human cloned embryos. Several scientific teams around the world are still trying, but their intention is not to make a baby they want to make embryonic stem cells.

The ability to make cloned embryos means you could make stem cells tailored to an individual patient. These would, in theory, be ideal for stem cell-based therapies, since there would be no chance of immune rejection.

Dolly's creator, Ian Wilmut, has turned his research to this so-called therapeutic cloning. Wilmut is now working on ALS, a fatal neurological condition also known as Lou Gehrig's disease.

Dr. WILMUT: Since we've begun to speak about working on ALS, I've met a number of people who have the condition and it's a very unpleasant disease and there's nothing for it at the present time. So, as a non-clinician to have the possibility of contributing, albeit, something long-term to therapy, I find very exciting.

PALCA: One final note: why name the first cloned lamb Dolly? Well, the starting adult cell used to make Dolly came from the mammary tissue of a female sheep. Here's a musical hint, and I think we can leave it at that.

(Soundbite of Dolly Parton song)

Ms. DOLLY PARTON (Singer Songwriter): (Singing) Folks back home think I'm a star now when they hear my records play…

PALCA: Joe Palca, NPR News, Washington.

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A sad farewell for Dolly the sheep, the world's first cloned mammal

ALAS poor Dolly, we knew her well. Last week, the most famous sheep in history was painlessly put down, aged six and a half, after she had developed an incurable lung disease.

“While we are very sad at losing her, it’s an experiment that turned upside down our previous view of developmental biology,” says Ian Wilmut, the researcher who created Dolly in 1996 at the Roslin Institute in Edinburgh.

A post-mortem revealed that Dolly, who survived only half her expected lifespan, had a lung tumour triggered by a virus. Wilmut thinks her premature death was unrelated to the cloning process &hellip

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